对于被诊断为早期激素受体阳性乳腺癌的绝经前女性,尤其年龄≤35岁的患者,复发风险似乎远远高于绝经前老年患者。现在,对于这些具有足够临床高风险特征的术后辅助化疗患者,SOFT研究提供了卵巢抑制获益的明确证据。目前尚不明确为何这些患者对卵巢抑制获益最多,但是已经发表的雌激素遗传毒性和月经周期激素激增数据,可能提供一个合理的假设。进一步研究非常年轻患者的潜在生物学机制,将有助于我们开发更有效治疗这些患者的方法。由于这些患者可以生存多年,开发有效帮助这些非常年轻女性并且减轻强烈雌激素抑制副作用(短期和长期)的手段将至关重要。
值得注意并且值得称颂的是,对于研究团体而言,早期HER2阳性乳腺癌现在已经成为可以治愈的癌症。APHINITY研究对照组的4年无浸润病变生存超过90%。因此,对于I期HER2阳性乳腺癌,可以考虑单用紫杉类+曲妥珠单抗方案。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗可以用于高风险患者,如果高风险患者曲妥珠单抗辅助治疗一年后仍未复发,可以考虑奈拉替尼延长治疗。不过,2018年最有说服力的证据是曲妥珠单抗恩特星(T-DM1)与曲妥珠单抗治疗一年相比,残余病变的潜在获益较大。
同样,现在也推荐卡培他滨6~8个周期治疗高风险三阴性乳腺癌残余病变。因此,欧洲肿瘤内科学会指南认可所有肿瘤大小≥2厘米的三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌患者接受术前新辅助化疗,以便初步了解她们的基础病变生物学特征(敏感或耐药)。预计该领域未来所有临床研究都将向这个方向发展,对于有希望的新疗法,病理完全缓解可能是经济的评价指标。不过,尚不明确病理完全缓解与非病理完全缓解相比,是否代表最佳起点。许多未获病理完全缓解的患者并未复发,并且病理完全缓解率提高尚未很好地转化为更大样本辅助治疗研究较难终点无病生存和总生存的改善。
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