在联合治疗方面，一项关于第一代EGFR-TKI联合化疗的临床研究结果显示，并非所有患者均适合这种治疗模式，要充分考虑患者的依从性、对化疗的耐受性以及毒副反应等，这些都是影响后续治疗的重要因素。另外从耐药角度来讲，EGFR-TKI联合化疗的耐药机制更加复杂，在耐药之后的后续治疗难度更大。
EGFR-TKI联合抗血管生成治疗也是联合治疗研究的热点之一，第一代EGFR-TKI如吉非替尼等联合贝伐珠单抗可以明显延长患者PFS，那么第三代EGFR-TKI奥希替尼联合联合抗血管生成治疗可能会有更好的应用前景。需要注意的是，EGFR-TKI联合抗血管生成治疗同样存在一些问题：首先是抗血管生成药物的安全性管理问题，对于有高血压、房颤、血管栓塞病史的老年患者，要增加对安全性事件的关注；其次，EGFR-TKI联合抗血管生成药物的耐药机制同样非常复杂，具体机制还有待于进一步研究证实。
EGFR-TKI在EGFR敏感突变晚期NSCLC治疗中取得了突出成绩，目前已有6种EGFR-TKI成功上市，为临床治疗方案的制定提供了多种选择。最新公布的FLAURA研究显示，第三代EGFR-TKI奥希替尼一线治疗可以使EGFR敏感突变晚期NSCLC患者中位无进展生存（mPFS）达到18.9个月，而第一代EGFR-TKI所达到的mPFS仅为10.2个月，奥希替尼降低了54%的疾病进展风险。
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