慢性淋巴细胞白血病(CLL)为B细胞慢性淋巴增殖性疾病(CLPD),以单克隆、成熟的CD5+B淋巴细胞在外周血、骨髓、肝脾和淋巴结进行性积聚为特征,是欧美国家最常见的成人白血病,占所有白血病的30%。CLL的年发病率为2-6/10万,随年龄增加,65岁以上高达12.8/10万。我国CLL发病率虽较欧美偏低,但呈上升趋势,且具有发病年龄低,侵袭度高等特点。
随着生活方式的西化、人口结构的老龄化和常规体检的普及,CLL越发常见。近5年来,随着布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼和acalabrutinib、3-磷脂酰肌醇激酶(PI3K)抑制剂IdelALIS-IB及duvelisib、B淋巴细胞瘤-2(BCL2)抑制剂venetoclax的批准上市,CLL治疗取得了重大突破。
RESONATE-2临床试验评估了伊布替尼对照苯丁酸氮芥对269例65岁以上初治CLL患者的疗效。伊布替尼组ORR率、PFS率均显著优于苯丁酸氮芥组(ORR:92% vs 36%,2年PFS:89% vs 34%,P均<0.0001),2年OS率分别为伊布替尼组95%,苯丁酸氮芥组84%,随访5年中57%(76例)苯丁酸氮芥组患者更换为伊布替尼治疗,伊布替尼组与苯丁酸氮芥组5年PFS70%vs12%(中位PFS15个月)(P<0.0001),5年OS率也存在显著差异(83% vs 68%)。根据此试验结果,伊布替尼被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于CLL一线治疗。
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