伊布替尼治疗复发的患者往往预后极差，突然停药可能加速疾病发展，可能与疾病进展中停用伊布替尼引起的燃瘤效应(tumor flare)相关，因此应当持续应用伊布替尼直至开始挽救治疗。此外，在伊布替尼停药后的1至2年内，相当一部分患者出现RT。近期一项研究显示，167例伊布替尼或idelalisib治疗后复发的CLL患者，接受PET-CT检查并进行后续venetoclax治疗，若SUV max>10或SUV max4-10存在高危因素(B症状、LDH升高、淋巴结>5cm)，则需行活检明确是否存在RT。35例活检患者中，23%病理证实为RT。
尽管没有发现可预测RT的PET-CT或临床指标，但SUV max>10的患者后续接受VENETO-CLAX治疗的PFS明显缩短(中位15.4个月 vs 24.7个月)。一项利用venetoclax单药治疗使用伊布替尼后进展的CLL患者的II期临床试验结果显示，venetoclax治疗ORR达65%，但CR/CRI的比例仅为9%，中位PFS为24.7个月。尽管这项试验提示venetoclax对多数伊布替尼进展后的患者有效，但考虑到其他venetoclax试验中的高CR率和uMRD率，此项试验中的低CR率仍提示伊布替尼耐药是临床亟待解决的问题。
迄今为止，伊布替尼治疗进展后的挽救方案仅为venetoclax，其他激酶抑制剂的疗效证据较少，且一项回顾性研究提示，伊布替尼进展后的患者对venetoclax的反应优于其他激酶抑制剂。此类患者可考虑包括减低强度的异基因造血干细胞移植(RIC allo-SCT)或嵌合性抗原受体T淋巴细胞(CART)治疗。
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