卵巢癌作为女性高发癌种,近几年的治疗成长也是有目共睹,PARP抑制剂成为卵巢癌靶向的主力军,从BRCA突变到铂类敏感,从三线维持到一线维持,逐步巩固治疗地位。但对于一个庞大复杂的癌种来说,单单PARP是很难满足临床治疗需求。今天,小编就来盘点一下,目前卵巢癌除了PARP之外,还有哪些治疗靶点及靶药?PI3K/Akt/mTOR通路是细胞内重要的信号转导途径,该通路的紊乱会引起一系列的疾病,包括癌症、神经病变、自身免疫性疾病和造血性疾病。
BYL719(alpelisib)是诺华研发的第一个也是唯一的α特异性PI3K抑制剂,目前在卵巢癌PISK突变患者人群中获得阳性结果已获批上市。该药在卵巢癌后线治疗中同样有亮眼的数据。一项1b期试验共纳入34例患者(剂量递增阶段28例及剂量扩增阶段6例),包括30例卵巢上皮癌及4例乳腺癌,接受alpelisib(200/250/300mg,qd)+奥拉帕尼(100/200mg,bid)治疗排除2例不符合的卵巢癌患者,共分析32例。28例卵巢上皮癌中有36%为BRCA胚系突变,既往中位治疗线数为3。
卵巢上皮癌患者的ORR(客观有效率)为36%,DCR(疾病控制率)为86%。4例乳腺癌中有3例达到SD(疾病稳定),1例因不良反应而出组。所有患者的中位反应持续时间(DOR)为5.5个月,中位PFS(无进展生存期)达到7.2个月。安全性良好。结论:试验用奥拉帕尼联合alpelisib治疗,两种靶向药分别针对BRCA及PI3K靶点。即使是经多线治疗失败的患者,结果依然令人满意,并且无论有无BRCA/PI3K突变,都能有效。这种强势组合前景可期。
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