在使用新药治疗之前，MP方案（马法兰+泼尼松）主要用于老年多发性骨髓瘤（MM）患者治疗的对照组，平均OS是29-37个月。新药的使用显示出比传统治疗更优异的PFS和OS，具有更低的毒副作用，使这些药物成为首选的一线选择。沙利度胺是MM中首次使用的IMiD，meta分析评估了包括1685例以前未经治疗的老年骨髓瘤患者，证明在MP（MPT）中加入沙利度胺可显著延长PFS和中位OS，在所有预后亚组中是一致的。然而，在MPT组中不良事件发生率也是高的。来那度胺是一个二代IMiD，作为老年骨髓瘤患者基药治疗的一部分，在多个随机研究中也进行了评价。
在III期FIRST试验中，不适合移植的患者使用来那度胺和低剂量地塞米松（Rd）对比MPT研究。在这项具有里程碑意义的研究中，75岁以上的老年MM患者（使用改良剂量的药物）通过连续使用RD方案改善了PFS和OS，从而实现了更好的剂量强度，而不是使用标准剂量但频繁地中断治疗。一项随机研究在老年MM患者中比较Rd和以来那度胺为基础的包含烷化剂和类固醇激素在内的三联药物方案，没有显示出三联药物方案比Rd双药组合更具有优势。PIs，比如硼替佐米，也有利于老年MM患者。在III期VISTA研究中，硼替佐米在不适合移植的患者中作为一线药物治疗。
682例新诊断的MM患者，平均年龄71岁（30%年龄≥75岁），随机使用硼替佐米-马法兰-泼尼松（VMP）和MP治疗。VMP组有更高的反应率（CR30%对4%，p＜0.001），有更高的PFS（24个月对16.6个月，P＜0.001）和OS（没有达到对43个月，P＜0.001）。3级或更高级别的周围感觉神经病变在硼替佐米组中更为常见（14%对0%），然而，自从该研究发表以来，皮下注射硼替佐米代替静脉注射（这是目前的惯例）已经减少了神经病变。
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