劳拉替尼(Lorlatinib)应该算是第三代ALK抑制剂,可抑制克唑替尼耐药的9种突变,具有较强的血脑屏障透过能力,入脑效果较强,特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。
在ESMO 2017年会上报道了劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的结果,来源于劳拉替尼的Ⅱ期临床试验部分数据:7例ROS1阳性NSCLC患者接受劳拉替尼治疗,100mg每天一次,其中25例患者合并脑转移,34例患者既往接受过克唑替尼治疗。总有效率为36%,一年无进展生存概率48%,有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月,颅内有效率为56%。从试验结果看出,劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出,但对于脑转移患者的疗效相当不错。
2017年10月17日,辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了劳拉替尼的Ⅱ期临床试验完整数据。对于ALK阳性的初治NSCLC患者,ORR高达90%,颅内ORR达到了75%;对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者,ORR为69%,颅内ORR达到了68%;对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者,ORR为33%,颅内ORR达到了42%;对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者,ORR为39%,颅内ORR达到了48%;对于ROS1阳性的经治患者,ORR为36%,颅内ORR达到了56%。实验结果显示该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者的肺肿瘤和脑转移上显示出有临床意义的活性。
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