化疗作为肿瘤的常用治疗手段,在多种肿瘤的治疗中具有重要地位,而前列腺癌曾被认为是一种对化疗不敏感的疾病。1988-1992年间,先后有26种化疗药物被用于前列腺癌治疗,单药化疗的总体有效率仅8.7%,中位总生存期仅为10~12个月。2004年TAX327研究结果的发表,改变了这一现状。研究结果显示,多西他赛一线化疗显著延长转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的总生存期(OS),该研究也奠定了多西他赛化疗在mCRPC治疗中的地位。
目前多西他赛不仅是mCRPC的标准疗法,也是转移性去势敏感性前列腺癌(mHSPC)的标准疗法,同时在局部高危前列腺癌的治疗中也作为手术及放疗的辅助手段得到应用。TAX327研究首次证实了化疗对前列腺癌患者具有生存获益。对于首次应用多西他赛化疗疗效较好的mCRPC患者,再次应用多西他赛依然具有生存获益。一项随机对照研究5中,250例未经化疗的mCRPC患者随机接受骨化三醇(DN-101)+多西他赛或安慰剂+多西他赛治疗。
结果显示,18%的患者为间歇治疗。首次化疗中位持续时间为18周,首次治疗假期结束恢复治疗后,45.5%的患者假期后基线PSA降低≥50%,45.5%的患者其PSA稳定12周以上,仅9.1%的患者出现疾病进展。该结果表明部分患者多次治疗中断间期后仍然对多西他赛敏感,多西他赛再应用可使部分患者获益。此外,对于神经内分泌分化mCRPC患者,可应用多西他赛联合铂类化疗治疗。研究显示,多西他赛联合顺铂治疗神经内分泌分化mCRPC的PSA反应率为48%,PFS达8个月。
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