ICR和皇家马斯登的研究人员现已开始进行II期临床试验,该试验将两种免疫治疗药物nivolumab和relatlimab联合应用于晚期肠癌患者,这些患者的肿瘤已停止对西妥昔单抗和化疗联合应用。这项新研究还发现了六种可能导致患者对西妥昔单抗产生耐药性的新遗传机制。这些发现可能会导致更好的检测方法的发展,以挑选那些从一开始就对西妥昔单抗没有反应或者很快就会停止反应的病人——这样他们就可以被早期识别,并在可能的情况下转向替代治疗。
这项新研究是ICR雄心勃勃的战略的一部分,该战略旨在通过世界上第一个“达尔文式”药物发现计划,了解并克服癌症进化和耐药性。伦敦癌症研究所转化癌基因组学研究小组组长马可•格林格(Marco Gerlinger)博士表示:在我们的新研究中,我们揭示了肠癌使用靶向药物西妥昔单抗逃避治疗的复杂生物学机制。大多数肠癌都是‘免疫沙漠’——所以看到西妥昔单抗吸引免疫细胞进入这些肿瘤中是非常令人兴奋的。在ICR和皇家马斯登,我们已经开始了对肠肿瘤对西妥昔单抗和化疗产生耐药性的患者进行免疫治疗的临床试验。我很想看看免疫疗法是否能释放免疫细胞,缩小这些肿瘤。
我们的研究结果也可能导致更好的测试,以便肿瘤发生变化,这意味着他们不太可能对西妥昔单抗做出反应 - 或者可能会停止反应,可以免除不必要的治疗。这项研究强调了了解癌症如何演变的重要性,尤其是当癌症作为治疗的直接影响发生时。在本研究中,抗体西妥昔单抗使结直肠癌肿瘤有潜在的免疫治疗敏感性。这一发现可能会对我们为这种疾病患者提供的治疗产生影响。
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