总体而言,免疫治疗时代,化疗的地位有所下降或者至多维持:在癌基因成瘾性肿瘤中,化疗的应用推迟至无靶向治疗药物选择的复发肿瘤患者;对于无靶向治疗的非小细胞肺癌(NSCLC),化疗一线治疗的基石地位被免疫检查点抑制剂(ICI)所替代,但是大多数患者仍然使用以铂类药物为基础的化疗方案联合ICI,二线治疗仍以化疗为基础。
抗血管生成治疗的地位局限:无论是贝伐珠单抗联合含铂双药化疗一线用于非鳞NSCLC,还是Ramucirumab(不论组织学类型)或尼达尼布联合多西他赛二线用于肺腺癌,其总生存期(OS)获益均有限。且目前仍没有预测性的生物标记物;但越来越多的证据显示抗血管生成药物在EGFR突变患者具有特殊地位。综合PARAMOUNT研究、AVAPERL研究、COMPASS研究及EA5508研究,对免疫治疗时代维持治疗方案选择作出如下总结:①非鳞NSCLC使用培美曲塞维持治疗证据级别较高。
②临床实践中,维持治疗方案推荐:1)贝伐珠单抗:卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗方案治疗后可选,毒性低;2)培美曲塞:顺铂/卡铂+培美曲塞治疗后首选;3)无明确证据证明,贝伐珠单抗和培美曲塞联合用药可替代贝伐珠单抗或培美曲塞单药维持。③化疗、抗血管生成治疗联合ICI是非鳞NSCLC治疗重要组成部分,包括培美曲塞(+帕博利珠单抗)或贝伐珠单抗(+Atezolizumab),其中需要重新评估化疗的作用。
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