基于前期系列研究证实,吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼对比含铂双药化疗用于EGFR突变阳性的NSCLC,可以显著改善PFS,3个TKI均获批用于EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗。然而,尚无前瞻性随机研究头对头的将这些TKI进行比较, Meta分析显示,吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼的疗效上无显著差异,但毒副作用有所不同。第一代EGFR TKI吉非替尼与厄洛替尼和第二代阿法替尼在作用机理上存在差异。
第一代TKI仅可逆性的结合和抑制EGFR信号通路,而第二代TKI可以不可逆地阻断ERBB家族受体(EGFR、HER2和ERBB4)。阿法替尼更广谱的活性和不可逆地抑制可能使其在治疗EGFR突变阳性的患者中,相比于第一代TKI获得更好的疗效。为了证实这一假设,研究者发起了LUX-Lung7研究。
LUX-Lung7研究是第一项前瞻性头对头比较阿法替尼和吉非替尼用于EGFR突变阳性的亚裔和非亚裔NSCLC患者一线治疗的研究。研究采用至治疗失败时间作为共同主要终点,以反应真实世界临床实践和治疗指南推荐,很多患者会在影像学进展,但未出现临床恶化时继续接受TKI治疗。然而,这一研究只是一项探索性ⅡB期研究,没有非常正式、既定的研究假设,且设置了3个共同主要终点,在进行多次比较时,并未进行调整。
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