针对ALK通路各种靶向药物的一线首选之争一直非常激烈。日本学者发布J-ALEX研究最终结果显示:阿来替尼的中位PFS为34.1月,克唑替尼为10.2月,再次证明了阿来替尼非常卓越的完全碾压克唑替尼的疗效优势。阿来替尼的治疗效果目前已经被证实超越了克唑替尼。
欧洲的一线II期临床研究证实了克唑替尼对ROS1基因重排肺癌患者的疗效。ROS1/TRK/ALK突变患者治疗的新药物Repotrectinib,在I期临床试验中一线使用Repotrectinib,ORR 可达90%;二线及以后使用Repotrectinib ORR 达28%,毒副反应均可耐受,是一个极具潜力的新一代ROS1/TRK/ALK抑制剂。
在很多针对其他少见驱动基因阳性的肺癌中,如MET,RET,CDKN2A, NRG1融合等,均有相应的药物或临床研究,有很多药物的疗效值得关注。比如, MET14外显子跳跃突变的II期临床试验显示:INC280(Capmatinib)治疗复治ORR为39.1%,初治为71.4%;tepotinib治疗的ORR 41.5%。BLU-667治疗RET融合晚期NSCLC,ORR为56%,DCR为91%。疗效与既往治疗方案及RET融合亚型无关。对于RET融合,BLU-667是个近年新兴的靶向药,疗效令人满意。
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