2019 NCCN 结直肠癌指南新增两种针对BRAF V600E突变阳性晚期患者的EGFR/BRAF/MEK三抑制剂联合疗法,分别为:
01.Dabrafenib(达拉非尼)+Trametinib(曲美替尼)+ Cetuximab/Panitumumab (西妥昔单抗/帕尼单抗)。达拉非尼联合曲美替尼是经典的靶向药物联合疗法。
该方案基于 NCT01750918研究。这一三联疗法由BRAF抑制剂Dabrafenib、MEK抑制剂Trametinib、和抗EGFR抗体Panitumumab构成。在35例接受三药方案组的患者中,客观有效率为26%,远高于两药联合的10%ORR,疾病控制率83%,1例患者获得完全缓解。
02.Encorafenib(康奈非尼)+Binimetinib(比美替尼) + Cetuximab/Panitumumab(西妥昔单抗/帕尼单抗)
该方案基于III期BEACON CRC研究, 这一三联疗法由BRAF抑制剂Encorafenib、MEK抑制剂Binimetinib、和抗EGFR抗体Cetuximab构成。试验结果表明,三联疗法与标准化疗相比,显著提高患者的OS(9个月比5.4个月),ORR(26.1%比1.9%),和中位PFS(4.3个月比1.5个月)。不良事件与既往研究报告的一致。≥3级不良事件发生率在三药联合组为58%,双药联合组为50%,对照组为61%。
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