耐药是每一个驱动基因阳性病人通过靶向治疗后,必定会面临到临床问题。而不同的病人耐药出现的时间节点有所不同,但从机理上来看,出现耐药无外乎是出现了耐药基因,或是肿瘤发生了变异,部分病人会出现新的融合位点基因突变。
精准检测是寻找耐药原因最基本的手段和方法。使用靶向治疗的病人需要定期进行影像方面的复查,对病人疗效进行系统全面的评估。在影像学发生改变,出现疾病进展时,需要对原发病灶或者血液等组织液进行二代测序或者相应的耐药基因检测。检测到耐药基因后,按照耐药基因的发生找出相应的靶向治疗,或者对变异的组织类型进行相应的内科手段的治疗,包括化疗等。
ALK融合基因突变是非小细胞肺癌人群中第二大突变类型,第一代ALK抑制剂克唑替尼已经为我们带来了生存的获益,但同时我们也看到与其他的驱动基因一样,也存在着耐药、毒性较大等问题,同时克唑替尼对脑转移患者的治疗效果并不尽人意。
临床医生希望有更多的ALK抑制剂来解决ALK融合基因突变领域问题。一代ALK抑制剂出现耐药以后,还应该有更好的ALK抑制剂来满足临床需求,像艾乐替尼、恩沙替尼、劳拉替尼等第二代ALK抑制剂都将陆续上市,期待这些药物在耐药领域中取得更好的效果。
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