奥希替尼为什么会产生耐药？耐药后如何克服呢？奥希替尼一线用药和二线用药后发生的耐药机制和后续治疗又有什么差别呢？
到目前为止，已经确定了几种奥希替尼的耐药机制，分为EGFR依赖的耐药机制，如EGFR突变、扩增和缺失，以及非EGFR依赖的耐药机制，旁路基因突变、组织学转化和表型改变。奥希替尼一线用药和二线用药发生耐药的机制有所差别。奥希替尼无论一线或二线用药，耐药后MET扩增和C797S突变占比最多，后续治疗方案也应主要集中于克服这两种基因突变。
奥希替尼一线用药后突变合并的比例较二线用药时更少（14% vs 19%），从合并3种或4种突变的类型也可以看出，一线用药后合并突变情况也比二线用药后更简单，这可能与肿瘤克隆进化有关。
奥希替尼耐药后怎么办？指南推荐部分患者奥希替尼耐药后仍可使用奥希替尼继续治疗。2019泛亚指南ⅠA级推荐，对于伴EGFR活化突变的Ⅳ期NSCLC患者，如既往接受靶向治疗（包括奥希替尼）后发生全身性进展或局部进展后采取局部治疗仍发生全身性进展患者，若检测T790M突变阳性，使用奥希替尼继续治疗。
在NCCN指南中，对于多发转移的则考虑停止奥希替尼治疗，改用其他全身治疗；而对于缓慢或孤立性进展的患者仍然可以继续使用奥希替尼，同时配合局部治疗。
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