众所周知,HER2阳性乳腺癌的治疗取得巨大进展。1987年首次证实HER2分子亚型,当时的数据显示此类患者结果很差;2001首次有临床研究证实化疗联合曲妥珠单抗可改善HER2阳性晚期乳腺癌的无进展生存和总生存;2005年ASCO会议上,NSABP B31和N9831联合分析表明,化疗联合曲妥珠单抗辅助治疗能明显改善早期HER2阳性乳腺癌的无病生存和总生存。
过去10~15年里,新辅助治疗成为乳腺癌治疗模式的标志性改变,新辅助治疗后手术评估治疗反应是否为完全病理缓解(pCR),对判断患者长期结果非常关键。帕妥珠单抗是另一种靶向HER2的单克隆抗体,可用于HER2阳性乳腺癌的全程治疗,最初因CLEOPATRA 研究获FDA批准治疗晚期HER2阳性乳腺癌,总生存提高约16个月,几乎同时帕妥珠单抗公布了新辅助治疗NeoSphere研究结果,并于2013年获FDA加速审批新辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌,pCR率的改善是获批的重要因素,仍需最终证实可改善无病生存。
APHINITY研究显示,辅助化疗采用化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗较化疗+曲妥珠单抗+安慰剂有更多获益,但获益改善很小,不过淋巴结阳性和激素受体阴性患者获益非常显著,临床实践中此类患者应考虑使用化疗+曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗。
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