西妥昔单抗加入一线FOLFIRI方案后提高了转移性结直肠癌患者(mCRC)预后。三药联合化疗进一步提高了治疗的有效性但同时也增加了药物毒性。本研究假定FOLFIRI/FOLFOX序贯使用能维持三药的有效性并降低药物毒性。在此我们报道一项来自多中心、开放标签、随机的Nordic 8研究的原始结果,该研究对比西妥昔单抗联合FOLFIRI(A组)或西妥昔单抗联合FOLIRI序贯FOLFOX(B组)。
2012年5月至2018年5月,86例患者随机进入FOLFIRI+西妥昔单抗(A组),87例进入FOLFIRI/FOLFOX序贯联合西妥昔单抗(B组)。中位年龄64岁,34%患者为女性,61%患者PS 0分,ESMO 1/2/3组比例分别是64%、23%、13%,43%患者存在肝脏寡转移,25%患者曾进行原发灶切除。两组患者基线特征基本平衡。
两组的中位治疗持续时间是6.2个月,中位治疗周期分别11和12个周期,无剂量强度的差异。总RR没有显著增加(A组,69%;B组,78%,P=0.17)。中位PFS分别是11.9月(A组)和11.8月(B组)(HR 1.10;P=0.60),中位OS分别是40.7月和39.2月(HR 1.05;P=0.82)。最常见的3级及以上的不良反应是中性粒细胞减低(15% vs 17%),皮疹(9% vs 15%),腹泻(7% vs 11%),乏力(7% vs 7%)以及中性粒细胞减低伴发热(3% vs 1%);B组中20%患者存在2级神经毒性(无3级)。
两周方案的西妥昔单抗联合FOLFIRI或FOLFIRI序贯FOLFOX方案耐受好,RRs高,PFS和OS长,但Nordic 8研究并未达到其主要终点,我们仍建议FOLFIRI联合西妥昔单抗两周方案治疗RAS和BRAF野生型mCRC。
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