达可替尼适用于转移性NSCLC患者的一线治疗,表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变。在使用过程中,达克替尼会出现一些副作用,如间质性肺病、腹泻、皮肤病学不良反应及胚胎–胎儿毒性等,以上副作用不仅会影响药物疗效,还会影戏疾病的预后,那么有什么方法可以预防达克替尼副作用呢?
间质性肺病(ILD)。用达可替尼治疗的患者发生严重致命的ILD /肺炎,监测患者的肺部症状,指示ILD /肺炎。扣留达可替尼并及时调查患有呼吸系统症状恶化的患者的ILD,这可能表明ILD(例如,呼吸困难,咳嗽和发烧)。如果确认ILD,则永久停止达可替尼。
腹泻。用达可替尼治疗的患者发生严重和致命的腹泻。暂停达可替尼2级或更大腹泻直至恢复至小于或等于1级的严重程度,然后在相同或取决于腹泻的严重性降低剂量。及时开始抗腹泻治疗(洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品)治疗腹泻。
皮肤病学不良反应。用达可替尼治疗的患者发生皮疹和剥脱性皮肤反应。暂停达可替尼持续2级或任何3级或4级皮肤病不良反应,直至恢复至1级以下严重程度,然后根据皮肤病不良反应的严重程度以相同或减少的剂量恢复达可替尼。皮疹和剥脱性皮肤反应的发生率和严重程度可能会随着阳光照射而增加。在达可替尼开始时,开始使用保湿剂和适当的措施来限制阳光照射。在发展1级皮疹后,开始使用局部抗生素和局部类固醇治疗。开始口服抗生素治疗2级或更严重的皮肤病学不良反应。
胚胎–胎儿毒性。根据动物研究的结果及其作用机制,达可替尼在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。在动物繁殖研究中,在器官发生期间向怀孕大鼠口服施用达克替尼导致植入后损失的发生率增加和剂量下胎儿体重减少导致在45mg人剂量下暴露附近的暴露。已显示EGFR信号传导的缺失导致动物的胚胎致死以及产后死亡。建议孕妇对胎儿有潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在达可替尼治疗期间使用有效避孕药,并在最终剂量后至少维持17天。
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