Atezolizumab免疫疗法联合厄洛替尼用于晚期NSCLC显示出不同的结果。在2018年的世界肺癌大会(WCLC)上,Charlie Rudin团队报道了这一联合方案的研究结果。研究首先进行了剂量探索,之后进入剂量扩展队列,2个药物均采用标准剂量,Atezolizumab(1200mg,q3w)联合厄洛替尼(150mg/d)。
研究并未观察到明显的间质性肺炎,部分患者出现转氨酶升高、发热等,因为不良事件导致Atezolizumab停药和厄洛替尼停药的患者比例分别为18%和11%。这一联合方案显示出非常好的疗效,ORR达到75%,中位PFS为15个月,中位OS尚未达到。然而,目前奥希替尼已经获批用于一线治疗,可以达到18.9个月的中位PFS,这一联合方案是否值得继续探索,有待考量。
与EGFR突变患者相似,在ALK阳性患者中也进行了相关研究探索,如CheckMate-370研究评估了克唑替尼联合纳武利尤单抗治疗。入组的13例患者中,5例(38%)出现严重的肝毒性导致治疗终止,2例患者死亡,最终研究关闭入组。克唑替尼联合Avelumab方案的毒性似乎更小一些,但研究入组人群有限。
另一些研究评估了免疫检查点抑制剂联合更高效的ALK抑制剂,但未观察到联合方案更好的疗效。虽然是横向对比,但结果显示,阿来替尼单药对比阿来替尼联合Atezolizumab,显示出相似的ORR,约为25%,但PFS更短,中位PFS分别为22个月和26个月。Lorlatinib单药或lorlatinib联合Avelumab也显示出相似的ORR,为46%,联合方案的PFS可能有一定改善。
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