威罗菲尼是一种强效口服BRAF抑制剂,其可改善最常见的BRAF(V600E)突变患者和存在少量BRAF(V600K)突变的患者的生存率,已被FDA批准用于治疗成人Ⅲc/Ⅳ期BRAF V600突变阳性黑色素瘤。一些Ⅰ期与Ⅱ期临床试验已经证实了威罗菲尼治疗BRAF(V600E)突变的黑色素瘤转移的患者客观有效率(ORR)超过50%。
一项回顾性研究选择了43例BRAF突变的转移性黑色素瘤患者使用威罗菲尼治疗,中位随访时间为15.9个月,ORR为51.1%,疾病控制率达到了79%,5例(11.6%)完全缓解。中位无进展生存期(PFS)为6.48个月,中位总生存期(OS)为11.47个月。威罗菲尼疗法耐受性良好,没有发现4级不良反应。
Chapman等进行了一项Ⅲ期随机试验,在2010年675例患者被随机分配到威罗菲尼(n=337)或达卡巴嗪组(n=338,其中84例交叉使用威罗菲尼),在2015年锁定数据进行统计时,排除达卡巴嗪组中交叉使用的威罗菲尼患者后,威罗菲尼组的中位OS 13.6个月(95%CI:12.0-15.4)明显长于达卡巴嗪的9.7个月(95%CI:7.9-12.8),若不排除交叉用药的患者,威罗菲尼组的13.6个月(95%CI:12.0-15.4)仍长于达卡巴嗪组的10.3个月(95%CI:9.1-12.8)。
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