曲美替尼是MEK1/2的抑制剂,尽管曲美替尼已被FDA批准用作治疗BRAF V600突变的转移性黑色素瘤的单一药物,但与单药BRAF抑制剂相比,其效果较差,因此很少使用。其最常见的不良反应是皮疹,腹泻、疲劳和外周水肿。
目前对于该药的研究主要集中在联合应用上,常见的用法是与BRAF抑制剂达拉菲尼联用,该方法已有多个实验证明其有效性和安全性。一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,将870例完全切除的BRAFV600E或V600K突变的Ⅲ期黑色素瘤患者随机分配至联合治疗组或安慰剂组。联合治疗组438人口服达拉菲尼150mg,每日两次,联合口服曲美替尼2mg,1次/d,安慰剂组432人使用安慰剂作为对照。
在中位随访期2.8年时,联合治疗组的估计3年无复发生存率为58%,安慰剂组为39%,复发或死亡风险比为0.47(95%CI:0.39-0.58;P<001);联合治疗组3年总生存率为86%,安慰剂组为77%,死亡风险比为0.57(95%CI:0.42-0.79;P=0.000 6),联合治疗组的远处转移生存率和无复发率也高于安慰剂组。最常见的不良反应是发热和疲劳,其中多数患者完成了预定的12个月的联合治疗,不到1/3的患者中途停止治疗。
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