吉非替尼,也就是我们常说的易瑞沙,作为一代EGFR抑制剂,也是最早用于晚期肺癌治疗的靶向药。目前吉非替尼在中国被广泛应用,尤其是吉非替尼被纳入医保及4+7集中带量采购后,其价格大幅下降,大大减轻了患者的经济负担。但是,吉非替尼也面临耐药问题,如何延长吉非替尼耐药时间成了大家比较关注的问题。
EGCG是绿茶茶多酚的主要组成成分,具有广泛的生物活性,其发挥作用主要通过与多种分子靶点结合影响多种信号通路。因此,研究人员想看看EGCG是否可在一定程度上缓解吉非替尼耐药问题。试验前先确定了低于80μM的EGCG不会对正常肺细胞具有毒性,为了确定EGCG是否能使A549细胞对吉非替尼敏感,试验分了三组:EGCG组、吉非替尼组和EGCG+吉非替尼组,分别观察三组对A549细胞增殖的影响。
48小时后,EGCG组IC50 值为33.82μM,IC50 值是指导致一半肿瘤细胞凋亡的浓度;吉非替尼组IC50值为6.343μM,在协同效应试验中,EGCG(34μM)+吉非替尼(1.87μM)联合处理显示出最大的协同效应,并被选择用于后续研究。接着研究人员使用了不同染色方法都观察到了EGCG+吉非替尼组在抑制非小细胞肺癌细胞作用方面具有协同效果,简言之,EGCG + 吉非替尼抑制肿瘤增长具有协同作用。
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