目前,血管靶向治疗尚无学术界公认的标志物。与免疫检查点抑制剂一样,血管靶向治疗通常被认为作用于肿瘤微环境,而针对肿瘤微环境的治疗手段很难通过单一的标志物来预测疗效。以下介绍该领域进行的多种抗血管治疗的潜在标志物的评估:
ECOG4599研究应用ELISA法检测了治疗前血浆VEGF(n=166例)、治疗前和治疗第7周时E-selectin、ICAM-1和bFGF(n=150例),发现治疗前高VEGF预测PC化疗+贝伐珠单抗有效率高(p=0.04),治疗前和治疗第7周E-selectin稳定预测PC+贝伐珠单抗的生存期延长(p=0.05),治疗前低ICAM-1预测PFS延长(p=0.04)。但是BEYOND研究中,EGFR突变状态与贝伐珠单抗的疗效之间未观察到相关性,VEGF-A和VEGFR-2生物标志物与贝伐珠单抗治疗的疗效没有相关性。上述因子与贝伐珠单抗疗效的预测关系无定论。
VEGFR 2主要作用是介导肿瘤血管形成信号通路,雷莫芦单抗的靶点是 VEGFR2 。两项针对一线化疗后进展的晚期胃癌的全球性、随机、双盲Ⅲ期临床试验发现,雷莫芦单抗联合铂类和 (或) 氟尿嘧啶类药物 (REGARD 试验) 或 雷莫芦单抗联合紫杉醇 (RAIN-BOW 试验) 与安慰剂联合相应化疗药物相比,能够提高初始化疗后病情恶化的晚期胃癌患者的 OS 和 DFS(REGARD 试验雷莫芦单抗组的中位OS为5.2个月,安慰剂组为3.8个月,二者有显著差异。RAIN-BOW 试验雷莫芦单抗+紫杉醇组中位OS为9.6个月,安慰剂+紫杉醇组为7.4个月,二者有显著差异)。因此对 VEGFR2 过表达的检测,很可能成为雷莫芦单抗靶向治疗胃癌的重要前提。
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