Ado-trastuzumab emtansine,其中文药品名为曲妥珠单抗美坦新偶联物,商品名为T-DM1,Kadcyla,生产商为罗氏(基因泰克)。Kadcyla是一种靶向HER2抗体和微管抑制剂ADC(Antibody-drug conjugate)药物,输送药物至癌部位缩小肿瘤,减慢疾病进展和延长生存,是第四个靶向HER2蛋白的获批药物。作为单药,有HER2-阳性,转移乳腺癌,既往接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类,分开或联合应用对转移疾病以前接受治疗,或完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发的患者的治疗。
Ado-trastuzumab emtansine的标签位置为:适应症与应用、警告和预防措施、不良反应、临床药理学、临床研究。从警告和预防措施方面,因为其具有肝毒性、左室功能不全、胚胎-胎儿毒性、肺毒性、输注相关反应-超敏性反应、血小板减少、神经毒性、外渗等不良反应,在用药方面应注意个性化原则;从临床药理学角度,Ado-trastuzumab emtansine是一种靶向HER2的人源化抗-HER2 IgG1曲妥珠单抗抗体药物偶联物。
小分子细胞毒素,DM1,是一种微管抑制剂。结合至HER2受体的亚结构区IV,Ado-trastuzumabemtansine进行受体-介导内化和溶酶体降解,导致含DM1细胞毒降解产物的细胞内释放。DM1结合至微管蛋白破坏细胞内微管网络,导致阻止细胞周期和凋亡性细胞死亡。此外,体外研究已证明与曲妥珠单抗相似,Ado-trastuzumab emtansine抑制HER2受体信号,介导抗体-依赖细胞介导细胞毒性和抑制过表达HER2人乳癌细胞HER2细胞外结构区的脱落。
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