厄达替尼治疗膀胱癌的3和4级的不良反应(AEs)达到67%,与治疗相关的AEs达到46%。这些3和4级AEs常见的有低钠血症、口腔粘膜病和虚弱。13例患者因AEs停止治疗,55例患者因口腔粘膜病、高磷酸血症等AEs减少用药剂量。AEs导致13%的患者停止治疗,没有与治疗相关的死亡。
成纤维细胞生长因子受体(Fibroblast growth factor receptors, FGFRs)是一类受体酪氨酸激酶,在细胞生长调节和组织修复等一系列生物过程中发挥着重要作用。FGFR基因变异通常在乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、子宫癌及膀胱癌等实体瘤中广泛存在,并且不同癌种的FGFR突变类型及频率差异较大。
厄达替尼获批涉及的基因突变形式主要是FGFR3点突变,如R248C, S249C, G370C, Y373C;或是FGFR2、FGFR3的融合,如FGFR3-TACC3, FGFR3-BAIAP2L1, FGFR2-BICC1, FGFR2-CASP7。在4853例已测序的癌症中,发现 FGFR异常总体频率为7%。FGFR1突变比FGFR2-4突变更为常见:FGFR1(49%)> FGFR2-4(7-26%);FGFR扩增(66%)> FGFR点突变(26%)> FGFR融合(8%)。
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