近几年免疫治疗异军突起,多项免疫检查点抑制剂治疗转移性尿路上皮癌的临床1-3期研究的ORR为13%-21%,可将OS延长至10.3个月。而Fgfr抑制剂厄达替尼OS为13.8个月,一年生存率55%,明显优于免疫治疗。特别是FGFR3高表达膀胱癌往往低表达PD-L1,属于免疫冷肿瘤,IO对这类肿瘤的有效率仅为5%左右,而厄达替尼对于这部分患者仍有59%的缓解率。Fgfr抑制剂Rogaratinib治疗FGFR mRNA异常表达的UC患者ORR为24%,既往接受过IO治疗的患者的ORR 40%, DCR 80%。
膀胱癌主要包括尿路上皮(移行细胞)癌、鳞状细胞癌和腺癌,其中,膀胱尿路上皮癌最为常见,占膀胱癌的90% 以上,膀胱鳞状细胞癌约占3%~7% ;膀胱腺癌比例<2%。对于早期患者,手术切除或手术联合辅助化疗,可以治愈或者控制疾病,但对于局部晚期不可切除或已转移性尿路上皮癌,现有的临床治疗效果有限。单药化疗的ORR约10%,平均OS约7-9个月。
值得关注的是,临床1-2期研究的新型抗体偶联药物enfortumab vedotin治疗转移性尿路上皮癌的总体ORR为44%,中位PFS为5.8个月,中位OS为11.7个月,已申请上市并获突破新疗法认定!此外,中国的原研药抗HER2的人源化抗体耦联药物RC48-ADC的2期研究的数据提示HER2阳性的转移性尿路上皮癌的ORR高达60.5%!随着更多创新性临床研究的开展,膀胱癌有望迎来优质靶向药物的爆发,给患者带来更多的治疗选择和更好的生存。
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