肺腺癌患者使用奥希替尼耐药后该怎么办？

　　相对于其他药物来说，第三代靶向药奥希替尼靶向性更强。它只针对性抑制肿瘤 EGFR，而不会影响皮肤和其他器官，避免了皮疹或痤疮的发生。这说明奥希替尼毒性较低。此外，部分患者很可能是再次应答者。患者开始对药物耐药，但继续服药后，再次出现药物治疗效果。然而靶向药虽然起效快，有效率高，副作用小，但是随着时间推移，绝大多数的病友都会耐药，每一代靶向药管用的平均时间大约都在 1 年左右。那么肺腺癌患者使用奥希替尼耐药后该怎么办呢？

　　四五年前，科学家就已经知道有 T790M 突变的肺腺癌患者，用奥希替尼这样的第三代靶向药，效果很好，但是 1 年左右也会耐药；耐药以后，其中部分患者产生了新的耐药突变，C797S；理论上讲，对付这个新出来的耐药突变，最好的办法，就是研制第四代靶向药，特异性地针对这个 C797S 突变。近期，一项研究表明：布加替尼这个同时具备 EGFR 和 ALK 两个靶点的神药，如果和 EGFR 单抗联合使用，能克服 C797S 这个突变导致的第三代靶向药物奥希替尼的耐药问题。

　　研究者通过计算机模型分析表明，布加替尼特别适合 EGFR 三重突变蛋白的 ATP 结合口袋，通过与 EGFR 蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用，使得癌细胞表面和总的 EGFR 蛋白总量减少，增强了 布加替尼 抗击癌细胞的效果，具体表现在 布加替尼 的有效 IC50 值下降，EGFR 三重突变的试验老鼠的生存期延长。

　　而且研究显示布加替尼相比阿法替尼、奥希替尼对于没有 EGFR 突变的细胞系抑制活性较小，这表明这个药物的副作用可能会小。布加替尼和爱必妥等 EGFR 单抗治疗效果较好。这个在体外和体内实验都获得了证明。尽管 EAI045 有类似的报道，但由于其毒副作用和研发上存在未解决的问题，目前研究已停滞。布加替尼已经处于上市的最后阶段，而 EGFR 单抗也用的比较广泛（爱必妥、帕尼单抗、泰欣生等），假如这两种药物联合治疗，可以解决 C797S 的问题，这无疑是一件非常美好的事情。