奥希替尼是第三代EGFR抑制剂,也是EGFR阳性肺癌患者的常用靶向药之一,不管是一线用,还是一二代靶向药耐药后用,都有不错的疗效。但在临床中,有的患者吃奥希替尼效果好,有的却差一些,这是为什么呢?既往FLAURA研究表明EGFR敏感突变者一线奥希替尼中位PFS可达18.9个月,而该患者仅5个月。
结合既往 BENIFIT研究,发现伴发突变可能是影响靶向治疗疗效的重要因素,基线伴发KRAS、MET、BRAF等突变的患者一线采用吉非替尼靶向治疗,mPFS仅4.7个月,明显短于无伴发突变者( mPFS13.2个月)。
那EGFR敏感突变患者能否使用PD-1抑制剂?
对于NSCLC二线治疗,Checkmate017/057汇总分析,纳武利尤单抗4年OS率14%,显著优于多西他赛。这其中,Checkmate057研究就纳入了EGFR阳性的患者(约占总人群的14%)。那么,这部分患者的效果如何?
一项发表在JTD的Meta分析,对Checkmate -057、Keynote-010、Poplar研究中EGFR突变阳性患者的疗效进行了汇总分析。结果提示,尽管总人群可以从免疫治疗中显著获益,但EGFR阳性患者并不能从免疫治疗中获益。
是不是EGFR突变阳性患者就不能用免疫治疗了呢?
结合既往小样本回顾性研究,发现EGFR突变阳性,PD-L1低/不表达者免疫治疗ORR仅6%,但PD-L1高表达患者,免疫治疗ORR仍有22.7%;而提示PD-L1高表达的EGFR突变阳性患者有一定可能性从免疫治疗中获益。
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