靶向治疗用药顺序对治疗效果也有很大的影响。REVERCE研究探讨的主要问题是在晚期结直肠癌的三线治疗中先用瑞戈非尼还是西妥昔单抗。研究结果显示,先使用瑞戈非尼再用西妥昔单抗(R-C方案)比先用西妥昔单抗再用瑞戈非尼(C-R方案)带来的生存结果更好。
REVERCE研究所纳入的患者有98%均接受过贝伐珠单抗的前线治疗,因此在贝伐珠单抗治疗耐药后,有很多抗血管的补偿通路处于激活状态,如PDGF/FGF,或降低了患者对西妥昔单抗的敏感性。只有将这些补偿通路进一步抑制后,才能恢复对西妥昔单抗的敏感性。虽然REVERCE只是一个II期临床研究,但它对临床用药很有指导意义,尤其是对右半结肠的患者。
再看持续抗血管治疗,贝伐珠单抗在一线到二线的跨线治疗中有TML等研究为依据。有些研究显示,在使用贝伐珠单抗后,换用西妥昔单抗或帕尼单抗没有贝伐珠单抗跨线应用治疗的效果好。所以在一、二线持续使用贝伐珠单抗的策略会带来更好的疗效。REVERCE研究也显示,在二线治疗后,继续使用瑞戈非尼进行持续的抗血管治疗也会带来更好的获益。
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