神经内分泌前列腺癌(NEPC)是前列腺癌中的特殊病理亚型。NEPC的系统治疗主要以铂类为基础的化疗为主;对于混合型NEPC,需联合雄激素去除治疗作为基础治疗。现有研究发现TP53或RB1基因改变是NEPC的特异基因改变,同时伴随DNA修复基因缺陷等其他分子作用通路改变,导致对雄激素去除治疗、新型内分泌治疗、多西他赛化疗等前列腺癌标准治疗耐药。
一例患者病理检查提示典型的神经内分泌前列腺癌特征,通过外周血ctDNA多基因检测发现,AR基因扩增提示阿比特龙疗效不佳,但CDK4基因扩增则带来了潜在的治疗靶点。患者接受EP方案化疗后使用帕博西尼治疗,帕博西尼治疗后3个月骨扫描提示骨转移灶数量持续明显减少,浓聚程度减低;PSA继续下降至0.21 ng/ml,ALP降至76 u/L。截至2019年6月,治疗随访满1年,PSA持续下降至 0.05 ng/ml,ALP 59 u/L,盆腔MRI及骨全身显像提示病灶稳定。
帕博西尼是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂,而编码细胞周期蛋白依赖性激酶4,是调节细胞周期中DNA复制期和有丝分裂期的酶类,其过度活跃,导致细胞增殖失控。也就是说帕博西尼可阻止因CDK4活跃导致的癌细胞增殖。目前,帕博西尼主要获批用于局部晚期或转移性的乳腺癌,但一些前列腺癌患者也可从帕博西尼治疗中获益。
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