到目前为止,在奥希替尼失败后还没有确定的靶向治疗方案,因此有理由保留奥希替尼用于第二代EGFR TKIs之后的二线治疗。近期,一项GioTag研究的真实数据支持了序贯使用阿法替尼和奥希替尼治疗EGFR突变非小细胞肺癌(del19阳性)的论点。GioTag研究的中期分析结果,显示阿法替尼后奥希替尼(Tagrisso)序贯治疗,在EGFR19外显子缺失突变患者中的总生存期(OS)接近四年(45.7个月)。
GioTag是一项观察性,回顾性的全球性研究,评估了204名EGFR突变NSCLC患者的真实临床情况。这项研究是在10个国家的成人患者中进行的,接受治疗的EGFR突变型NSCLC患者的广泛人群。15.2%的患者ECOG≥2,10.3%的患者有中枢神经系统转移。在阿法替尼治疗开始时,73.5%的患者存在del19突变,26.0%的患者存在L858R突变,其中1例患者同时存在这两种突变。这些患者接受一线阿法替尼治疗,并且当他们接受阿法替尼治疗后获得T790M突变,然后开始使用奥希替尼治疗。
截至2019年4月数据截止,41.9%的患者死亡,12.8%的患者失访,45.3%的患者仍然存活,其中31.0%仍在接受奥希替尼治疗。序贯阿法替尼和奥希替尼治疗失败的中位时间(TTF)为28.1个月(90%CI,26.8-30.3)。在del19阳性肿瘤患者中,TTF中位数为30.6个月(90%CI,27.6-32.0)。在奥希替尼治疗中,所有患者的TTF中值为15.6个月(90%CI,13.8-17.1),del19突变患者的TTF中值为16.4个月(90% CI, 14.9-17.9)。随访的所有患者(n=203)接受EGFR TKI阿法替尼序贯奥希替尼治疗,中位随访30.3个月,中位OS为41.3个月。特别是EGFR-del19突变患者(n=149),中位OS达45.7个月!在2年的时间里,全部人群中OS率为80%,del19突变患者中OS率为82%。
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