癌栓的治疗在肾癌治疗中是最复杂的一项手术,手术的难度超过晚期肾癌的保肾手术和减瘤手术。在术前,将肾癌癌栓降级一直是临床面临的一个难题。靶向新辅助治疗的意义在于缩小肿瘤、减少肿瘤复杂性,降低瘤栓水平,促进瘤栓切除等。但目前新辅助治疗的主要瓶颈,第一是局部晚期肾癌的癌栓能不能降级,能否改变手术治疗模式和降低手术风险,目前尚缺乏权威证据;第二为新辅助治疗的追求方向是个体化治疗,不能一刀切,新辅助治疗有哪些指标预测疗效而不捆绑全部患者,还有待进一步研究。
2008年,发表的首篇靶向药物术前治疗肾细胞癌的研究报告显示,舒尼替尼可以有效缩小肿瘤体积,增加患者的手术机会。随后,培唑帕尼、索拉非尼、阿昔替尼用于肾细胞癌的新辅助治疗研究也均被证实靶向药物是可以有效缩小肿瘤体积的。针对术前新辅助靶向治疗的疗效,实际上治疗后肿瘤体积是否缩小,主要通过客观缓解率(ORR)这一指标来反映。COMPARZ研究和SWITCH-II研究结果表明,与舒尼替尼和索拉非尼相比,晚期肾细胞癌患者一线使用培唑帕尼的缩瘤效果更好,ORR最高可达46.3%。
另外,研究证实,培唑帕尼与其他靶向药物相比,具有更低的不良反应发生率,患者耐受性也更好。从PANTHER研究中可以看出,66%的患者在使用培唑帕尼新辅助治疗后接受了肾切除手术。培唑帕尼新辅助治疗的原发肿瘤的临床获益率(PR+SD+PD)达到83%。那么,当前免疫联合靶向的一系列3期临床试验在晚期肾癌领域陆续取得成功后,我们也非常期待联合治疗方案在新辅助治疗中的表现。
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