Talazoparib是一个PARP抑制剂，从胚系BRCA1/2突变扩大至不包含胚系/体系BRCA突变的同源重组缺陷（HRD）的HER2-乳腺癌患者。
研究者开展了一项单中心二期临床，评估talazoparib在晚期HER2阴性乳腺癌和其他HR通路但不包括BRCA1/2 胚系或体系突变的实体瘤中的疗效和安全性。
招募患者包括至少一次前线治疗的晚期HER2阴性乳腺癌和其他实体瘤。这些实体瘤具有HR通路突变包括：PALB2, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD50, RAD51C, RAD51D, MRE11, ATR, PTEN, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL。
在13例HER2阴性转移性乳腺癌（MBC）和同源修复途径突变患者中，ORR为31％（均为PR），临床受益率为54％（包括至少6个月病情稳定的患者）。有趣的是，所有HER2阴性的MBC和胚系 PALB2 突变（n=6）的患者都经历了肿瘤消退，HRD评分较高。该试验强调了进一步研究PARP抑制剂在 BRCA1/2 以外的同源修复缺陷基因中应用的必要性。
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