在中国人的肺腺癌中,大约6%为ALK突变。这个患者群体的特点:通常比较年轻,很多没有吸烟史。他们通常是家庭支柱,生病后对家庭影响很大。在以前只有化疗的年代,ALK突变肺癌是一类特别凶险的肿瘤,进展很快,而且容易复发,容易出现脑转移,因此给患者和家人带来巨大压力。第一代ALK靶向药克唑替尼的出现,革命性地改变了这个情况。它不仅效果远超化疗,副作用也小很多,大大提升了患者的生活质量。但它有个无法克服的问题,就是患者一年左右几乎都会出现耐药。为了解决这个问题,科学家开发了对ALK突变基因抑制性更强,特异性更好的新一代靶向药物,比如阿来替尼。
阿来替尼最初是用于耐药患者的二线治疗。它确实有效,把患者无进展生存又提高了8个月左右。一线一代药物+二线阿来替尼,前后两个靶向药物治疗,患者能获得约20个月的无进展生存,比起化疗年代,是个巨大的进步。但科学家和患者一直有个巨大的疑问,那就是最好的药到底是应该先用,还是应该留到最后才用?
为了研究这个重要问题,科学家设计了代号为ALEX的大型临床试验。在和一代靶向药物克唑替尼的正面PK中,阿来替尼毫无悬念的碾压式获胜。试验数据表明,阿来替尼无进展生存达到惊人的34.8个月,远远超过了现有标准治疗药物的10.9个月。值得注意的是,就无进展生存期而言,一线直接使用阿来替尼(34.8个月),不仅好于一线用一代药物(10.9个月),而且也好于先一线用一代药物,然后耐药后二线用阿来替尼(共20个月)。这个结果再次证明,最好的药不应该总是留到最后才用!阿来替尼一线使用效果更优。
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