对于中晚期卵巢癌患者,究竟是用抗血管生成靶向药好?还是用PARP抑制剂好?首先,癌症发展的阶段,原发肿瘤切除后残留的多少,是决定后续治疗的首要因素。比如,较大的肿瘤更依赖于肿瘤血管,因此能够抑制血管生成的抗血管生成靶向药(如贝伐单抗)刚好能够发挥作用,体积小的肿瘤就没有这个优势了。
随后,还要考虑肿瘤的分子特征,是否存在BRCA或其他同源重组修复基因(HRR)的缺陷?这决定了患者能否使用PARP抑制剂靶向药。Bradley Monk博士解释说:“肿瘤越大,它们需要的血供就越多。”这就好比一个小作坊和一个大企业,小作坊就算没有足够的资金支持也能运作的风生水起,可是大企业一旦资金链断裂就要面临崩盘、倒闭的风险。
这就解释了为什么卵巢癌IV期的患者维持贝伐单抗效果明显,因为药物阻止了肿瘤生长的来源——新生的肿瘤血管。所以Ⅳ期卵巢癌患者如果存在大量肿瘤残留,应该使用贝伐单抗治疗,这与ESMO临床实践指南一致。对于肿瘤少量残留的患者,则应首先考虑PARP抑制剂治疗,尤其是存在BRCA1 / 2或其他同源重组修复基因(HRR)突变的患者。
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