说到肺癌EGFR靶向药物,很多人都知道一代药物,如易瑞沙,凯美纳,和三代药物,如泰瑞沙。但事实上,还有一种EGFR靶向新药的疗效也十分不错,那就是二代药达可替尼。达可替尼的出现,和其它二代和三代药物一样,主要是为了解决一代靶向药的耐药问题。进口易瑞沙也好,国产凯美纳也好,虽然对适用的患者效果不错,但无奈平均不到一年就会出现耐药。和一代药物相比,达可替尼有俩明显特点:第一,它和EGFR蛋白是不可逆结合,一旦和突变蛋白结合就不下来了,因而理论上可能有更好和更加持久的抑制效果。第二,除了EGFR蛋白,它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白,因而可能延缓部分患者耐药问题。那么达可替尼的效果如何呢?
在针对EGFR敏感突变肺癌患者一线治疗的三期临床试验中,达可替尼直接和易瑞沙PK。在2017和2018年,试验的两个重要数据被相继公布,达可替尼都完胜,引起了大家的广泛关注。去年,研究者公布达可替尼的中位无进展生存达到14.6个月,相比之下,易瑞沙只有9.2个月。同时值得一提的是,如果单独分析参与试验的中国人群,这个数字更是达到18个月。这些数字是当时历史上EGFR靶向药物达到的最好结果,所以,从疾病控制的持久性来看,达可替尼确实比一代药物好。
但这不是最关键的,能延长总生存时间才是!延长总生存时间,才是所有抗癌药的终极目标和黄金评价标准。在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,达可替尼中位总生存时间为34.1个月,而易瑞沙为26.8个月,提高了半年多!达可替尼成为了第一个在中位总生存时间上战胜一代靶向药的新药。总的来说,在一代靶向药物良好效果基础上,达可替尼再次把治疗标准拔高了。现在,携带EGFR敏感突变的晚期肺癌患者如果一线使用达可替尼,平均总生存已经接近3年,面对号称第一杀手的肺癌,这是很了不起的数据。从这些数据来看,达可替尼应该成为这些患者一线用药的主要选择之一。
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