阿来替尼治疗ALK阳性肺癌脑转移效果佳

　　ALK阳性患者占NSCLC的 3%-7%，相关研究发现，ALK融合基因阳性的晚期NSCLC患者的脑转移发生率为15%~35%。由于血脑屏障的存在，常规化疗药物难以进入大脑，脑脊液中的药物浓度无法达到有效的治疗浓度，因此，脑转移瘤的治疗成为NSCLC治疗的一个难点。首个获批治疗ALK抑制剂-克唑替尼，对于ALK阳性的晚期小细胞肺癌患者有较好疗效。但克唑替尼的血脑屏障透过率很低，使得克唑替尼在治疗ALK患者脑转移的疗效受到极大的限制。而阿来替尼是一种高选择性抑制ALK通路的靶向药物，具有更优的化学结构，有更高的ALK通路选择性，治疗肺癌脑转移效果更好。

‍

　　ALEX研究是一项国际性、随机、开放标签的III期试验，在包括无症状中枢神经系统（CNS）转移患者、既往未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中，比较了阿来替尼与克唑替尼的疗效。研究显示，阿来替尼组中位 PFS达到34.8个月，克唑替尼组中位PFS10.9 个月（HR=0.43，P<0.001）。另外，与克唑替尼相比，阿来替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC患者可将疾病进展风险下降 53%（HR=0.47, P <0.0001）。此外，针对克唑替尼治疗脑转移患者有效率低的问题，与克唑替尼不同，阿来替尼不是P-gp底物，所以具有较高的脑-血浆比，即在血脑屏障有较高的通过率，达到63%~94%。

　　AlEX研究结果也显示对已经发生脑转移的患者进行分组，阿来替尼组患者的无进展生存期达到27.7个月，优于克唑替尼组的7.4个月总体上，阿来替尼将患者脑转移风险降低了84%，疾病进展或死亡风险降低了53%。在基线无脑转移的患者中，阿来替尼组的中位生存期为34.8个月，相比之下克唑替尼组则近为14.7个月无论是否存在基线中枢神经系统转移，阿来替尼组的12个月累计中枢神经系统进展率仅为9.4%（95%CI:5.4~14.7），而克唑替尼组为41.4%（95%CI: 33.2~ 49.4）。其结果证实了阿来替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的疗效，无论患者是否有基线CNS病变。

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/