2018年10月19日,勃林格殷格翰公布GioTag研究的结果,其是首个评估最常见获得性耐药突变患者靶向治疗顺序的全球真实世界研究。该研究为一项真实世界回顾性研究,旨在探索在一线阿法替尼治疗后使用奥希替尼,对于表皮生长因子受体突变阳性(EGFR M +)并带有获得性T790M突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。获得性T790M突变是第一代与第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)最常见的耐药机制。结果显示,这种治疗顺序能够有效地延迟随后的化疗。
结果表明,在一线阿法替尼治疗后再使用奥希替尼的中位治疗时间为27.6个月。在这个广泛的真实世界人群中,所有患者亚组的临床获益保持一致。在外显子19缺失突变(Del19)亚组(治疗中位时间:30.3个月)与亚洲患者亚组(治疗中位时间:46.7个月)中,观察到了特别令人鼓舞的结果。此外,2年与2.5年生存率(OS)分别为78.9%和68.8%。在该研究入组的患者中,有15.3%的患者在刚开始使用阿法替尼治疗时的体能评分(ECOG PS)为2分,而这些患者通常会被排除在临床试验之外。
虽然奥希替尼是一线治疗的一种有效手段,但它缺乏后续TKI治疗选择。因此,许多患者在奥希替尼治疗失败后只能接受化疗。GioTag结果表明,在阿法替尼治疗失效后使用奥希替尼的治疗顺序有望为大量肺癌患者带来持续的临床获益,延长无化疗治疗期。
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