对于晚期HR+/HER2-乳腺癌患者来说,长时间都缺乏有效的治疗方案,直到CDK4/6抑制剂问世,情况才有了改观。迄今为止美国FDA已快速批准了三种此类药物,分别是:Palbociclib(帕博西尼,商品名:爱博新)、Ribociclib(瑞柏西利)、Abemaciclib(玻玛西利)。
虽然目前的三款CDK4/6抑制剂均被用作治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌的一线药物,具有相同的生物靶点,经常可以互换使用,但是,它们的化学结构不同,而且越来越多的证据表明,它们具有重要的潜在差异。那哪一个疗效更强呢?研究小组用了几年时间,对三种CDK4/6抑制剂的分子活性进行了分析。研究发现:三种CDK4 /6抑制剂都阻止了癌细胞的生长。
然而,在高剂量的情况下,只有Abemaciclib导致了显著的癌细胞死亡,这表明该药物可能还影响了CDK4/6之外的其他蛋白质。进一步的分析证实,Abemaciclib具有独特的效果。在另外的实验中,研究人员开发出了对帕博西尼耐药的乳腺癌细胞株,结果显示,这些细胞株对Ribociclib也没有反应,但对Abemaciclib治疗有反应。基于这些结果,研究者认为,Abemaciclib可能能让那些治疗无应答或对其他CDK4/6抑制剂产生耐药的部分乳腺癌患者获益。
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