仑伐替尼已经获批用于甲状腺癌、肾癌和肝细胞癌,尤其是肝细胞癌,打破了索拉非尼的一线统治地位。在妇瘤领域也有突破,如2019SGO报道的仑伐替尼联合周方案紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌,ORR71%;2018ASCO报道的仑伐替尼联合K药治疗子宫内膜癌,ORR39.6%。如今,仑伐替尼在妇瘤领域又有新发现,2019ASCO摘要公布了一项仑伐替尼联合来曲唑治疗绝经后HR+乳腺癌的Ib/II期试验。
2019ASCO爆出的这项Ⅰb期试验(3+3剂量递增),以研究仑伐替尼+来曲唑的安全性和疗效。入组16例晚期乳腺癌患者,先服用仑伐替尼单药2周,在服用12周的仑伐替尼+来曲唑。84.6%, 66.7%, 和58.3%的患者分别用过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂+内分泌治疗、化疗。总体有效率为50%,也是部分缓解率,无患者完全缓解,疾病控制率为93.8%。其中12例转移性乳腺癌患者的12周DCR为91.7%(8例患者既往用过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗)。1例患者部分缓解维持了48周,1例患者40周后持续部分缓解。
最常见的3级不良反应为高血压(6/16)、蛋白尿(2/16)和掌跖红肿感觉障碍(PPE)(2/16),无4/5级不良反应。研究表明,14mg仑伐替尼+2.5mg来曲唑的耐受性良好。综上,仑伐替尼联合来曲唑显示出显著的抗肿瘤活性,即便是既往化疗/内分泌+CDK4/6抑制剂耐药的乳腺癌患者。14mg仑伐替尼+2.5mg来曲唑的耐受性良好。
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