KRAS是结直肠癌（CRC）中最常见的突变，且处在EGFR下游，抑制EGFR可抑制KRAS及其下游通路的激活。爱必妥是靶向治疗代表药物之一，爱必妥说明书中的适应症就有CRC的一线治疗。爱必妥在KRAS野生型CRC患者中的一线治疗地位，CRYTAL以PFS、OS为评估终点充分阐述爱必妥联用伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙在一线治疗方案中的地位。
此后在2004年，爱必妥在欧美获批用于二线治疗。这是否就意味着，爱必妥的作用就止步于KRAS野生型患者一、二线治疗呢？其实，除激活KRAS外，EGFR自身同样可启动下游细胞增殖通路。尤其CRC晚期患者，多数伴随着EGFR过表达，从而导致一、二线治疗预后不良，同时常见肿瘤血行转移部位为肝脏和肺部，治疗结果差强人意。
目前，已有证实爱必妥三线治疗转移性CRC的临床研究有澳洲的NCIC CO.17和欧洲的BOND等，BOND和NCICCO.17分别是开放性、多中心、随机的II期、III期临床试验。也就是说，KRAS野生型CRC患者不仅可以在一二线治疗中从爱必妥获益，并且可以在一、二线方案失败后，使用爱必妥“拨乱反正”。
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