有坊间传闻说靶向药的副作用越大，它的疗效也会越好，尤其是多吉美这种抗血管生成的多靶点靶向药。但目前仍没得到官方确认。不过，有研究表明用于二线治疗肝细胞癌的靶向药卡博替尼(Cometriq)似乎是真的副作用越大的患者疗效越好。在III期CELESTIAL临床试验中，与安慰剂相比，卡博替尼改善了已接受一线治疗的晚期肝细胞癌患者的总体生存期和无进展生存期。因而，我们回顾性地评估了掌跖红肿障碍(PPE)和高血压(HTN)与患者总体生存期和无进展生存期的关系。
总体而言，374例(80%)卡博替尼组患者和179例(76%)安慰剂组患者完成≥8周的治疗。在前8周，188例(40％)卡博替尼组患者和11例(5％)安慰剂组发生任何级别PPE，61例(13％)卡博替尼组患者和3例(1％)安慰剂组患者发生≥3级高血压(HTN)。在卡博替尼组中发生任何级别掌跖红肿障碍(PPE)和未发生的患者中位总生存期分别为14.4个月和8.4个月(风险比0.59)，中位无进展生存期分别为6.5个月和3.7个月(风险比0.63)。在卡博替尼组中发生≥3级HTN和未发生的患者中位总生存期分别为16.1个月和9.5个月(风险比0.56)，中位无进展生存期分别为7.4个月和4.4个月(风险比0.59)。
需要指出的是相比较患者之间存在基线特征不平衡，发生PPE的患者比未发生PPE的患者ECOG PS评分更好(ECOG 0，60% vs 47%)、肝功能更好(ALBI分级1级，48% vs 34% )、大血管侵犯更少(24% vs 30%)。同意，发生≥3级HTN的患者比未发生的患者ECOG PS评分更好(ECOG 0，61% vs 51%)、肝功能更好(ALBI分级1级，56% vs 37% )、大血管侵犯更少(20% vs 29%)。尽管相比较的患者组之间基线特征存在一定的不平衡，但可以认为已接受过全身治疗方案的晚期肝细胞癌患者使用卡博替尼发生PPE和≥3级HTN和延长患者总生存期及无进展生存期有关联。
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