EGFR突变肺癌患者的治疗经历了十余年的时间,涌现了很多新发现、新经验,临床诊疗观念也在不断更新,新的药品不断问世,因此一线治疗策略也在不断改变。从现在来看,临床中已有一代、二代、三代EGFR-TKI出现,随着我们对EGFR一线治疗和耐药机制的理解不断加深,一线治疗策略逐渐明朗。
一是,首选一代、二代TKI进行一线治疗,耐药之后出现T790M突变后,再采用三代EGFR-TKI进行治疗,此为序贯治疗策略。二是直接把三代EGFR-TKI用于一线治疗,此为三代直接应用策略。这两种策略的最大差别在于三代TKI的应用时机。直接应用策略对初始诊断有T790M突变的患者或脑转移患者有更好的效果,序贯治疗策略则从患者的全程治疗考虑,如果一开始使用三代药物作为一线治疗策略,那么患者耐药之后,我们会没有好的治疗办法。最终检验这两种治疗方式的标准是哪一个策略能使患者生存时间更长。
现有三个一代EGFR-TKI药物有共同的特点:均为可逆性。此外由于药物设计缺陷,它们对正常细胞没有突变的EGFR位点也可以进行阻断,因此这一代药物都有一定的毒副反应,使用的药物浓度会较大,容易造成耐药。联合治疗则可以针对性的解决上述问题。例如近年来已有多项国际多中心大型临床试验证实了,靶向治疗联合化疗、抗血管生成治疗在患者PFS中具有明显优势,目前OS结果还未公布。
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