随着新药的不断研发,多发性骨髓瘤(MM)治疗模式在不断演进。对于新诊断的MM患者,一线治疗的前景正在演变,当前是以硼替佐米和激素为基础,加入来那度胺这个新兴的角色。未来从三药的组合中将引入单抗类药物,通过单抗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和激素四药组合,不仅提高了反应率,更重要的是提高了深度缓解率。
在适合自体干细胞移植患者的GRIFFIN 研究中,采用4疗程D-VRd(CD38单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松)方案诱导治疗,自体干细胞移植一线巩固后继续2疗程D-VRd方案巩固,随后进入D-R联合维持治疗。结果令人鼓舞,巩固治疗后63%的病人获得CR以上缓解,维持治疗后94%的病人获得CR以上缓解;巩固治疗后50%的病人取得MRD阴性。ALCYONE和MAIA是两项在不适合行自体干细胞移植的初诊患者中开展的临床试验,分别在VMP和Rd方案基础上加入CD38单抗,两项研究的主要终点均为PFS。
在VMP基础上加入CD38单抗与VMP组比较,总反应率(ORR)(91% vs 74%,p<0.0001),≥VGPR率(73% vs 50%,p<0.0001),≥CR率(45% vs 25%,p<0.0001)及MRD阴性率(27% vs 7%,p<0.0001)均显著增加,PFS(未达到 vs 19.1个月)延长。Rd方案联合CD38单抗,不论是≥75岁还是 <75岁的患者,D-Rd均能显著提高ORR及MRD阴性率;中位随访28个月后,不论哪一年龄组,D-Rd(CD38单抗联合来那度胺和地塞米松)均能显著降低疾病进展和死亡风险(降低44%)。
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