克唑替尼是第一代ALK抑制剂,临床应用时间最长,研究数据也较为成熟。Lung Cancer最近发表了一篇综述,其纳入的临床试验结果显示,从序贯二代开始计算,中位OS为14.9个月~26.0个月。纳入的观察性研究结果显示,从应用克唑替尼开始计算的中位OS为30.3个月~约64个月;从诊断晚期NSCLC开始计算的中位OS为49.4个月~89.6个月;从克唑替尼一线治疗后进展,开始使用第二代ALK抑制剂开始计算的中位OS为15.5个月~22.0个月;有4项研究的OS未达到。不同的序贯策略与有限的临床数据Lung cancer 的综述例举如下:
一线克唑替尼,二线塞瑞替尼:纳入8项临床试验,从应用塞瑞替尼开始计算,中位OS为14.9个月~20.0个月。另有4项观察性研究,从应用克唑替尼开始计算,中位OS为30.3个月;从应用塞瑞替尼开始计算,中位OS为15.5个月和20.4个月;从诊断转移性疾病开始计算,中位OS为49.4个月和51.0个月。
一线克唑替尼,二线阿来替尼:共纳入11项临床试验,4项观察性研究。临床试验结果显示,从应用阿来替尼开始计算,中位OS为22.7个月和26.0个月。观察性研究中,1项从应用克唑替尼开始计算的中位OS为48.6个月,从诊断转移性疾病开始计算的OS为51.1个月;1项中位OS未达到(中位随访时间21.3个月);1项研究的预估5年生存率为77.8%。2019 WCLC报告的一项由欧亚多个国家的学者共同发起的3期临床研究(ALUR研究)结果,结果提示在经治的ALK阳性NSCLC患者中阿来替尼对比化疗具有更高的有效率和更好的安全性。
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