ALK抑制剂是晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗。近几年,PD-(L)1免疫疗法在鳞状NSCLC和非鳞NSCLC获得的良好临床结果和批准的适应症,有理由尝试PD-1/PD-L1抑制剂与ALK抑制剂的联合方案。2018 ASCO报道了两项ALK抑制剂联合PD-(L)1疗法用于晚期ALK阳性NSCLC患者的研究数据(摘要号9008和9009)。
首先是一项名为JAVELIN Lung 101的研究,研究者将PD-L1抗体avelumab与劳拉替尼(lorlatinib)/克唑替尼进行联合用药,以探索该方案能否在ALK阴性患者中产生协同作用,能否增加经治ALK阳性NSCLC患者的疗效。12例经治ALK阴性患者接受avelumab(10 mg/kg Q2W)+ 克唑替尼(250 mg BID)治疗;
28例ALK阳性患者接受avelumab(10 mg/kg Q2W)+劳拉替尼(100mg QD)治疗。研究数据显示,avelumab/克唑替尼在ALK阴性患者中不耐受,客观缓解率(ORR)为16.7%,将不再对此方案开展进一步的研究。avelumab/劳拉替尼组合的安全性可管理,无剂量限制性毒性发生,在ALK阳性患者中的ORR为46.4%(12例部分缓解,1例完全缓解),与2017年《柳叶刀肿瘤学》报道的劳拉替尼单药治疗的数据相似。
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