肝癌一线治疗，科学家进行了一项非劣效性研究，比较了乐伐替尼和索拉非尼，这是一项积极的研究。结果表明，就整体存活率（OS）而言，乐伐替尼非劣于索拉非尼。然后，我们进入二线治疗。第一项阳性研究是RESORCE试验，比较瑞戈非尼（Stivarga）与安慰剂。这是一个2：1的随机化研究，结果显示与安慰剂相比，瑞戈非尼总生存期有所改善，无进展生存期（PFS）和总体反应率（ORR）的次要终点也优于安慰剂。
因此，瑞戈非尼获批用于索拉非尼后的二线治疗。在二线和三线治疗中，另一种潜力药物是卡博替尼，也是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物靶向VEGF、AXL和MET等。在三线治疗中，没有选择基于MET表达的患者，卡博替尼治疗的总生存期获益在10-11个月的范围内。
雷莫芦单抗是另一种在索拉非尼治疗后进行评估的药物。该药物是针对VEGF2的抗体。雷莫芦单抗首次在REACH研究中进行评估，没有获得预期疗效。然而，在亚组分析中，AFP≥400的患者受益于雷莫芦单抗。因此，REACH-2研究开启，在选择人群中与安慰剂相比，雷莫芦单抗显示总生存期改善。对REACH和REACH-2的所有患者进行联合分析，AFP> 400，发现雷莫芦单抗治疗大约有3个月的总生存期改善。
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