肝癌中许多促血管生成因子过度分泌,其中,VEGFR-2在血管发生和血管生成中起首要作用。而阿帕替尼(艾坦)作为中国原研的新一代TKI药物,对VEGFR-2的选择性是索拉非尼的45倍,可强效抗肿瘤血管生成,为晚期肝癌治疗提供了新的选择。由秦叔逵教授牵头开展的一项II期临床研究显示,阿帕替尼单药治疗晚期肝癌的mOS可达到9.8个月,该项研究已于2014年ASCO展示,并获得了国际同行的高度认可。
同时,阿帕替尼III期肝癌研究数据已整理完成,其也有望成为我国第一个获批晚期肝癌适应证的国内自主研发的分子靶向药物。在阿帕替尼单药治疗基础上,研究者还探索了其与局部治疗TACE联合用于中晚期肝癌患者,包括肝癌合并肺转移、门静脉分支癌栓和多结节等众多的临床研究。结果提示阿帕替尼联合局部治疗方案可为肝癌患者带来更多生存获益。
此外,肿瘤免疫疗法近年大热,但免疫治疗单药有效率偏低,ORR仅15%左右,靶向联合免疫治疗有望成为肝癌治疗的新选择。一项I期联合研究显示,阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌ORR达到 50%、mPFS达7.2个月,同时,反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)发生率下降至10%以内,机制协同、增效减毒。此外,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于晚期肝癌治疗的Ⅱ期国内多中心及Ⅲ期国际多中心临床研究正在开展,期望为肝癌患者带来更多生存获益。
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