目前,非小细胞肺癌(NSCLC)驱动基因野生型传统二线治疗药物主要是多西他赛和培美曲塞,根据病理亚型不同,一般情况下鳞状细胞癌更多选择多西他赛,腺癌则更多选择培美曲塞;传统化疗方案客观缓解率较低,可能在几个月内发生疾病进展;近年来程序性死亡蛋白1(PD-1)单抗在二线治疗的地位逐渐显现,相比化疗可能延长其治疗有效时间,约15%的患者可能得到较长时间生存。
然而不同程序性死亡蛋白-配体1(PD-L1)表达水平患者存在疗效选择性,分析发现针对驱动基因阳性患者可能缺乏治疗有效性,并存在一定局限。此外,国外研究显示抗血管生成药物联合化疗可提高疗效,但目前雷莫芦单抗在国内尚不可及。安罗替尼作为一类小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物,对血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)所介导调控的三条肿瘤血管生成信号通路具有全面的抑制作用,同时对干细胞因子受体c-Kit也显示出很强的抑制活性。
基于安罗替尼在NSCLC三线治疗中展现的良好疗效及其覆盖多靶点的作用机制,我们有更多的期待:将其前移到二线联合化疗是否可行?从疗效评价来看,我们假设传统化疗联合抗血管生成药物可能会获益良好,ALTER-L016研究旨在验证安罗替尼联合多西他赛治疗方案的优效性,希望能够进一步提高NSCLC二线治疗的临床疗效。
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