目前,国外已经上市了4个PARP抑制剂:奥拉帕尼、尼拉帕尼、芦卡帕尼、Talazoparib,主要用于卵巢癌以及BRCA基因突变的乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等。相比于传统治疗,这类药物的疗效非常不错。以芦卡帕尼为例:一项最新的三期临床试验,入组了564名已经至少接受过2套治疗方案、对含铂方案化疗敏感(指的是接受含铂类的化疗后,治疗有效且疗效保持半年以上)的高级别卵巢癌、输卵管癌以及原发腹膜癌患者,按照2:1分组,375名患者接受卢卡帕尼治疗,189名患者接受安慰剂治疗。
在全部的564人中,卢卡帕尼组的中位无疾病进展生存时间(10.8个月 VS5.4个月)、有效率(18%VS 8%)、完全缓解率(2.7%vs 0.5%),均数倍于安慰剂组。在354名同源重组修复缺陷的病人中,卢卡帕尼组的中位无疾病进展生存时间(22.9个月VS5.5个月)、有效率(27%VS 12%)、完全缓解率(4.2%VS 0%),大幅度优于安慰剂组。在196名BRCA基因突变的病人中,卢卡帕尼组的中位无疾病进展生存时间(26.8个月VS5.4个月)、有效率(38%VS 9%)、完全缓解率(5.4%VS 0%),碾压式领先安慰剂组,患者疾病进展或死亡的风险下降了77%。
Talazoparib是一个去年才上市的PARP抑制剂,当时是凭借在晚期BRCA突变的乳腺癌中的优秀数据而脱颖而出。431名BRCA基因突变的晚期乳腺癌患者,2:1分组,287名接受Talazoparib治疗,144名接受标准化疗。结果显示:Talazoparib组疗效明显更好——无疾病进展生存时间:8.6个月 vs5.6个月;1年生存率:37% vs 20%;治疗有效率:62.6%vs 27.2%;总生存期:22.3个月 vs 19.5个月。
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